Влияние тератогенных веществ на беременность и плод

Наибольшее значение среди веществ этой группы имеют противоопухолевые средства. Поскольку эмбриональные ткани быстро растут и в них очень высока скорость синтеза ДНК, они напоминают неопластические ткани и весьма чувствительны к противоопухолевым препаратам. Впервые тератогенное действие лекарственных веществ на плод человека было обнаружено при использовании аминоптерина. Многие антиметаболиты и алкилирующие агенты, в том числе метотрексат, 6-меркаптопурин, циклофосфамид, хлорамбуцил и бусульфан, вызывают такие аномалии развития плода, как внутриутробная задержка роста, гипоплазия нижней челюсти, расщепленное нёбо, дизостоз черепа, недоразвитие ушей, косолапость. Колхицин, винбластин, винкристин и актиномицин D тератогенны для животных, однако нет данных о таком же действии их на плод человека. Имеются сообщения, что колхицин повышает частоту хромосомных аномалий в культурах лимфоцитов, и это указывает на возможность повышенного риска болезни Дауна у плода.

Талидомид, другой известный тератогенный препарат, был впервые применен в 1956 г. в качестве противогриппозного средства, а позднее рекомендован как седативный препарат. В начале 1960-х годов были описаны случаи эмбриопатии, вызванной талидомидом и проявлявшейся двусторонним недоразвитием конечностей, дефектами развития ЖКТ и сердечно-сосудистой системы плода у женщин, получавших этот препарат во время беременности в период органогенеза.

Изотретиноин тоже обладает выраженным тератогенным действием на человека. У женщин, получавших его на ранних стадиях беременности, было зарегистрировано более 17 случаев врожденных аномалий плода и 20 случаев выкидыша. Среди наиболее серьезных дефектов - врожденные пороки сердца, микротия (недоразвитие ушных раковин) и гидроцефалия. По оценкам риск аномалий развития плода при использовании этого препарата достигает 25%.

Другой синтетический ретиноид, этретинат, тоже считается тератогеном и для животных, и для человека. После перорального введения он накапливается в подкожной жировой клетчатке, а затем медленно высвобождается из нее. Продукт его обмена, этретин, может вызывать тератогенные эффекты на протяжении 6 мес после прекращения приема этретината.

Среди других потенциально тератогенных средств - андрогенные гормоны и синтетические прогестины при использовании их в первые 12 нед беременности; эти препараты вызывают маскулинизацию наружных половых органов у плодов женского пола. Установлена связь между частотой аденокарциномы влагалища у девочек-подростков и применением их матерями во время беременности диэтилстильбэстрола - синтетического нестероидного эстрогена. Помимо редко развивающейся светло-клеточной аденокарциномы, у женщин, подвергшихся в период внутриутробной жизни воздействию диэтилстильбэстрола, возникают следующие нарушения: недостаточная продукция слизи в преовуляторном периоде, аномалии эндометрия, менструальные расстройства, самопроизвольные аборты, истмико-цервикальная недостаточность, повышенная частота внематочной беременности и досрочных родов, а также увеличение перинатальной смертности. У мужчин, подвергавшихся внутриутробно воздействию диэтилстильбэстрола, наблюдали гипоспадию и сужение мочеиспускательного канала. Хорошо известно, что опухоли могут развиваться через много лет после воздействия канцерогенных факторов (облучение тимуса, контакт с анилином и т. п.), однако эффект диэтилстильбэстрола представляет собой первый случай трансплацентарного канцерогенеза у человека.

Меклизин, часто назначаемый при укачивании, тошноте и рвоте, оказался тератогенным для грызунов, однако аналогичного действия на человеческий плод не зарегистрировано.

Связь аномалий внутриутробного развития с применением противосудорожных средств подтверждается новыми сообщениями о случаях расщепленного нёба, нарушениях развития сердца и черепно-лицевых аномалиях, гипоплазии ногтей и фаланг, врожденной патологии внутренних органов и умственной отсталости у детей, матери которых страдают эпилепсией и во время беременности принимали противосудорожные препараты. Дополнительными факторами риска тератогенеза у таких женщин могут быть частота и тяжесть эпилептических припадков.

Тератогенное действие триметадиона и вальпроевой кислоты подтверждено с несомненностью, и применение этих средств беременными женщинами противопоказано практически в любых ситуациях. Признававшаяся прежде связь между применением фенитоина и развитием фетального гидантоинового синдрома (черепно-лицевые дефекты, задержка роста, умственная отсталость и аномалии развития конечностей) в настоящее время ставится под сомнение, так как сходные нарушения были выявлены и у детей, матери которых страдали эпилепсией, но не получали фенитоина. В первый день жизни у новорожденных, подвергавшихся внутриутробно воздействию фенитоина и фенобарбитала, повышен риск кровотечений, поскольку эти препараты вызывают недостаточность витамина К. Это осложнение можно предотвратить ежедневным пероральным введением витамина К матерям за месяц до родов или его внутримышечной инъекцией ребенку сразу после рождения.

Недавно было высказано предположение о тератогенном действии карбамазепина. Чтобы свести к минимуму осложнения, связанные с частыми эпилептическими припадками во время беременности, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (и их сочетания) должны применяться в наименьших эффективных дозах и в условиях строгого врачебного наблюдения.

При подозрении на беременность следует избегать иммунизации живыми вирусными вакцинами. Например, применение вакцины против краснухи повышает риск инфицирования плаценты и плода. Вакцинацию против холеры, гепатитов А и В, кори или свинки, гриппа, чумы, полиомиелита, бешенства, столбняка, дифтерии, брюшного тифа, ветряной оспы и желтой лихорадки во время беременности можно проводить только при явной опасности заражения.

Ред. Н. Алипов

"Влияние тератогенных веществ на беременность и плод" - статья из раздела Акушерство и гинекология





  •